嚴世蕃是《錦衣之下》中最大的反派，也是該劇的男二，在以往的電視劇中，男二基本都會喜歡女主，所以很多觀眾都好奇，嚴世蕃喜歡袁今夏嗎？他的感情線又是怎樣的？

劇中，韓棟飾演的嚴世蕃是明代第一奸臣嚴嵩之子，心思極其縝密，上知天文下知地理，被譽為“嘉靖朝第一鬼才”。不過嚴世蕃為人心狠手辣、陰險狡詐，喜歡在背地里搞小動作，放冷箭。

他的存在，是對陸繹最大的威脅，在首播劇情中，兩人數次交鋒，但陸繹礙于嚴家的權勢，一直在隱忍，不過在結局時，作惡多端的嚴世蕃被陸繹扳倒，得到了應有的懲罰。

最后，皇帝對嚴家人按照律法進行了嚴懲，嚴世蕃被判砍頭，另外，嚴世蕃的父親嚴嵩也被流放，沒多久也死了。

作為反派，嚴世蕃在這部劇里并沒有感情線，對他來說，感情根本不值一提，他會利用身邊所有可以利用的一切，所以說，他并不喜歡袁今夏，不過從預告中可以看出，他和袁今夏的小姨林菱有不少對手戲。

當年，夏家被嚴嵩所害，林家也受到牽連，只有林菱僥幸逃過一劫，她一直想為家人報仇，還曾只身刺殺嚴世蕃，刺殺失敗后，深受重傷的她被丐叔所救。

這一段在原著小說中只用一句話帶過，但在片方此前放出的預告中，真實的還原了林菱刺殺嚴世蕃的情節，兩人有很多親密戲，不過從嚴世蕃的眼神可以看出，他對林菱并沒有感情，只是將這當做一場貓和老鼠的游戲罷了。

在小說中，唯一和嚴世蕃有感情糾葛的人就是翟蘭葉，表面上，翟蘭葉是揚州瘦馬，但實際上，她也是嚴世蕃的手下，她對嚴世蕃情根深種，不管嚴世蕃讓她做什么，她都心甘情愿的去做，為的就是希望嚴世蕃能夠帶她回京城。

沒想到的是，當翟蘭葉做完嚴世蕃吩咐的事后，嚴世蕃卻以腳太大為由拒絕了她，她傷心欲絕，還曾想過自盡，不過被楊岳救了。

之后，在袁今夏、陸繹等人的安排下，翟蘭葉被送往蘇州，本以為她可以就此逃離嚴世蕃的魔掌，沒想到她的逃跑徹底惹怒了嚴世蕃，被嚴世蕃派人殺了。

翟蘭葉死后，尸體還被嚴世蕃用了愛別離，由此也可以看出，嚴世蕃是一個沒有感情的人，他將所有人都玩弄在股掌之中。